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提要 选用灰黄霉素、阿维菌素等药物与环糊精包含合成皮复康缓释剂。结果表明，按兔1毫升/只、猪和羊0.1毫升/公斤体重的剂量肌肉注射联合缓释剂，用药后第3天开始痒觉明显减轻，第5天有25/31病例螨虫检查阴性，第7～10天病灶逐渐缩小，第10天、15天分别有26/31和29/31病例真菌检查阴性。与口服药相比，肌肉注射联合缓释剂见效快，疗效好，用药后10～30天即可痊愈，且有效期长达5个月以上。
皮肤癣菌病与螨虫病是动物常见的皮肤病，以皮肤搔痒、脱毛、结痂及引起皮肤异常变化为特征，在我国各地多种动物广泛流行，并呈逐年上升趋势。目前，通常采用灰黄霉素与阿维菌素防治这两种病。由于这两种病临床症状相似，难以鉴别，并常混合感染，故联合应用抗皮癣菌与抗螨虫药物，对于有效防治动物皮肤病可以收到事半功倍的效果。药物缓释剂具有释药时间长，能在体内保持恒定血药浓度的特点，可避免重复给药，是目前应用最为广泛和最有前途的药物新剂型。本试验以研制的灰黄霉素与阿维菌素联合缓释剂（简称皮复康缓释剂）对自然感染皮癣与螨虫病的兔、猪、羊进行治疗，通过与口服皮复康粉剂的疗效比较，评价联合缓释剂作为长效制剂的价值和应用前景。
1、试验动物
新西兰长毛兔96只，体重0.5～3公斤；商品长白猪60只，体重20～50公斤；波尔山羊30只。体重15～40公斤。
所有动物均为养殖场自然感染病例，体表、耳朵、口鼻、背部、腹部及四肢病变明显，刮取病料检查见有皮癣菌（石膏样毛癣菌）和螨虫（疥螨与痒螨）。
2、应用方法
将上述各种动物分别均分A、B、C、D、E和F组。其中A组为非治疗对照组，B～E组为试验组，分别肌肉注射不同剂量皮复康缓释剂，F组动物口服皮复康粉剂，剂量以每天每公斤体重计，兔为30克、猪、羊为20克，连服5天。
用药后150天内，每天仔细观察试验动物的临床症状，包括搔痒和患部病灶变化及用药后动物的反应，并于第5、10、15、20、25和30天用外科刀刮取病健交界处的皮屑（刮至皮肤渗血）取其中少量置载玻片上作显微镜检查；另取少量皮屑接种于萨氏培养基、凡查不到病原霉菌与螨虫者为阴性。
3、应用试验
将皮复康缓释剂推广应用于养殖场，根据病情按成年肉兔和獭兔1.0～2.0毫升/只，猪、羊与狗0.1～0.2毫升/公斤体重的剂量，分别治疗兔3200只，猪1700头、羊1500只、狗120只，观察临床应用效果。
4、结果与分析
⑴临床症状
在整个试验期间，A组动物患部病变明显，病灶不断扩大，有新的病灶出现。患部剧痒，被毛脱落，皮肤发红，有脓疱疹，其上有红色痂皮。随后病变部皮肤变厚，患畜极度消瘦，精神、食欲不佳，并有1只兔于试验第14天因病死亡。
B组各种动物治疗效果均不明显，虽在7天左右痒觉减轻，13～20天局部痂皮出现脱落，但在试验期内无一康复；C、D和E组动物自第3天开始痒觉明显减轻，第7天多数动物痒觉消失，第7～10天开始病灶逐渐缩小，痂皮逐渐脱落，并逐渐长出新毛，10～30天康复。在150天观察期内均未发现重复感染。
F组动物第5～7天痒觉明显减轻，10～15天多数痂皮松动脱落，25～40天痊愈。但自第60天开始，又有少数兔、猪、羊逐渐出现皮癣菌病与螨虫病临床症状，表现重复感染。第75天左右所有动物均出现搔痒、被毛脱落等症状，真菌与螨虫检查发现所有病例真菌阳性。4/31病例螨虫阳性。
⑵病原检查结果
可以看出，A组对照动物在5次真菌学与螨虫检查中全部呈现阳性。B组动物疗效不明显，用药后第15，20天真菌与螨虫检查仅有少数动物呈阴性。C、D、E组在用药后第5天仅有少数动物（兔2/16、1/16、1/16，猪2/10、1/10、1/10，羊2/5、1/5、0/5）螨虫检查结果为阳性，在以后5次螨虫检查中均为阴性；而真菌检查，在用药后第5天多数动物（兔42/48，猪25/30，羊13/15）为阳性，第10，15天部分动物呈现阳性（分别为11/93和4／93），第20天仍有极少数呈阳性（2/93），25和30天时检查全部为阴性。口服皮复康粉剂的动物（F组），每天摄入阿维菌素和灰黄霉素剂量与D、E组相当，但临床上发挥药效较为缓慢。
⑶临床应用效果
皮复康粉剂对养殖场肉兔、獭兔、羊和狗螨虫病、皮癣菌症及两者混合感染均有良好疗效，螨虫病一般3～5天可见效，10天左右痊愈，皮癣菌病与混合感染7～10天好转，10～30天多数痊愈。其中肉兔、猪与狗治疗效果明显，康复较快，10～20天多数痊愈，而獭兔康复较为缓慢，大多需要30天左右。
5、讨论
试验结果表明，皮复康缓释剂能够有效防治兔、猪、羊、狗等动物皮癣菌病与螨虫病，其最低有效剂量为兔1毫升/只，猪、羊0.1毫升/公斤，犬0.1毫升/公斤也有良好疗效。低剂量缓释剂（兔0.5毫升/只，猪与羊0.05毫升/公斤）疗效不明显，高剂量缓释剂（兔2.0毫升/只，猪与羊0.2毫升/公斤）对动物安全，无毒副作用。临床经验表明，根据动物病情，按兔1.0～2.0毫升/只，猪、羊0.1～0.2毫升/公斤剂量注射，效果良好。
灰黄霉素能够抑制各种皮肤癣菌，且抑菌浓度低，价格低廉，是目前治疗动物皮肤癣菌病的首选药物，但由于其仅能抑制第三霉菌菌丝的生长，不能杀菌，所以采用该药常规制剂往往需要连续用药1周以上。阿维菌素一是种能驱杀体内外寄生虫，又与其它抗寄生虫药无交叉耐药性的新型抗寄生虫药，具有安全、高效的特点，越来越为人们所接受，特别是在节肢动物类体外寄生虫防治中发挥着无以替代的作用。但由于其仅能驱杀成虫，不能驱杀虫卵，而在动物体内由卵发育为成虫需要一个较长的过程，如果仅用药一次，药物在体内代谢快，有效血药浓度维持时间短，在药物有效期内可能虫卵尚未孵化，驱虫率往往较低。因而必须反复多次用药，才能提高驱虫率。而缓释剂具有释药时间长，能在体内保持恒定血药浓度的优点，可避免重复给药。如β－环糊精与药物经适当处事，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内经酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状，故分散效果好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副作用小。本试验将灰黄霉素和阿维菌素与适当比例的β－环糊精包合，用以防治动物皮癣菌病与螨虫病，5个月内无重复感染，有效期比口服药长3个月以上，进一步证实了联合缓释剂的长效性。
灰黄霉素具有一定的毒副作用，目前应用以口服为主，注射液及其应用迄今尚未见报道。本试验将灰黄霉素与阿维菌素以适当比例包合，制备药物联合缓释剂，可有效降低其毒副作用，经动物试验表明其安全性高、有效期长，注射一针药效比口服长3个月以上。
本试验表明，口服皮复康粉剂亦可用于防治动物皮癣菌病与螨虫病，且使用方便，省时省力，但临床上发挥药效较为缓慢，并需每天投服，用药量较大，成本较高，而且胃肠道中某些微生物能将阿维菌素分解成抗寄生虫活性较低的物质。因而对动物皮癣菌病与螨虫病的防治应首选长效缓释剂。
对于螨虫，一般口服或注射剂只能杀死成虫，对于虫卵无效，且用药后仅有临时治疗作用，无长期预防螨虫感染的结果。药浴只能在天热时使用，冬季螨虫生长繁殖较旺盛时不能使用。若用喷药、刷药，药物又难以覆盖周身。而联合缓释剂则既可在任何季节使用，又可在相当长时间内由虫卵孵化为成虫时毒杀螨虫，因而防治效果比较好。(张雪娟 李国勤 孙仁寅 袁国华 方兰勇 冯尚连 徐海风)
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